南朝齐时期，顾欢以其深厚的学问和对道家的热爱，在自然之中与佛家代表人物如释迦牟尼、玄奘大师等交流心得，共同探讨人生哲理。顾欢不仅是道教学者，也是上清派的信奉者和重要传人，他在天台山聚徒开馆，受业者常近百人，被誉为老子学一大家。顾欢撰有《老子义纲》、《老子义疏》，并且根据搜集到的杨、许真迹整理编纂成《真迹经》，后来陶弘景的《真诰》即基于此书加以增删改写并注释而成。
在晚年，顾欢更加专注于黄老道教，对阴阳书也有着深刻的理解，他的事迹多次被记录在史籍中，如他水浆不入口六七日守孝，以及他拒绝官职坚持隐居生活。他的“辨章治体”很受齐高帝萧道成之景仰。在永明元年（483），他被征为太学博士，但最终未就职。他的一生虽充满了学习与研究，但也因为他的坚持和独到见解而备受尊敬。
然而，与佛家代表人物交流的心得并不意味着顾欢没有对二者的差异有所认识。在撰写《夷夏论》一文时，他强调了释、道二家的异同，并指出华夏之邦只能施行道教，而不能“述效”戎法，即使佛教可化俗，它也不适用于中国。这篇文章立即引起了广泛争议，不仅佛徒及其信仰者反对，还形成了一场规模宏大的释道斗争。
